Ole tui ole mRNA ole Pfizer mo le COVID ua toe fa'atupuina ai le naunau mo le fa'aogaina o le ribonucleic acid (RNA) e fai ma fa'amoemoega togafitiga.Ae ui i lea, o le tulituliloaina o le RNA ma ni molelaiti laiti e matua faigata lava.

O le RNA e na'o le fa poloka fale: adenine (A), cytosine (C), guanine (G), ma le uracil (U) lea e suitulaga i le thymine (T) o loʻo maua i le DNA.O le mea lea ua avea ai le filifilia o fualaau o se fa'alavelave e le mafai ona fa'ato'ilaloina.I se fa'afeagai, e 22 amino acids fa'alenatura e fai ai polotini, o lo'o fa'amatalaina ai le mafua'aga o le tele o vaila'au e fa'atatau i polotini e lelei le filifilia.

Fauga ma galuega a le RNA

E pei o polotini, o molelaula RNA e iai lona lua ma tulaga maualuga, e pei ona faʻaalia i le ata o loʻo i lalo.E ui lava e tasi le filifili macromolecules, o latou fausaga lona lua e foliga mai pe a faʻapipiʻi faʻavae e mafua ai le faʻafefe, faʻamau, ma helices.Ona, gaugau tolu-dimensional e tau atu i le fausaga maualuga o le RNA, lea e taua mo lona mautu ma le aoga.

Ata 1. Fa'asologa o le RNA

E tolu ituaiga o RNA:

• RNA avefeau (mRNA)fa'aliliuina fa'amatalaga fa'a kenera mai le DNA ma fa'aliliuina ose fa'asologa fa'avae i luga ole ribosome;l
• Ribosomal RNA (rRNA)o se vaega o le protein-synthesizing organelles e taʻua o ribosomes, lea e auina atu i fafo i le cytoplasm ma fesoasoani i le faaliliuina o faʻamatalaga i le mRNA i polotini;
• Fa'aliliuina RNA (tRNA)o le so'otaga lea i le va o le mRNA ma le filifili amino acid lea e fausia ai le polotini.

O le faʻamoemoeina o le RNA e avea o se togafiti faʻamaʻi e matua manaia.Ua maua e na'o le 1.5% o le tatou genome e fa'aliliu mulimuli ane i le porotini, ae 70% -90% ua fa'aliliuina i le RNA.RNA molecules e sili ona taua mo mea ola uma.E tusa ai ma le "a'oa'oga tutotonu" a Francis Crick, o le matafaioi pito sili ona taua a le RNA o le fa'aliliuina lea o fa'amatalaga mai le DNA i polotini.E le gata i lea, o RNA molecules e iai foi isi galuega, e aofia ai:

• Gaoioiga e pei o molelaula fetuutuuna'i i le fa'aogaina o porotini;l
• Auauna o se avefeau i le va o DNA ma le ribosome;l
• O i latou e ave fa'amatalaga fa'a kenera i sela ola uma;l
• Faʻalauiloaina o le filifilia o le ribosomal o amino acids saʻo, lea e manaʻomia mo le faʻapipiʻiina o polotini foui le vivo.

Antibiotic

E ui ina maua i le amataga o le 1940s, o le faiga o le gaioiga o le tele o vailaau faʻamaʻi e leʻi faʻamalamalamaina seia oʻo i le faaiuga o le 1980s.Ua maua o se vaega tele o vailaʻau faʻamaʻi e galue e ala i le fusifusia i ribosomes siama e taofia ai i latou mai le faia o polotini talafeagai, ma faʻaumatia ai le siama.

Mo se faʻataʻitaʻiga, o vailaʻau faʻamaʻi aminoglycoside e fusifusia i le A-site o le 16S rRNA, o se vaega o le 30S ribosome subunit, ona faʻalavelave ai lea i le faʻaogaina o porotini e faʻalavelave ai le tuputupu aʻe o siama, ma iʻu ai i le oti sela.O le A-site e faasino i le aminoacyl site, lea e lauiloa foi o le tRNA acceptor site.Le fesoʻotaʻiga auiliili i le va o vailaʻau aminoglycoside, pei oleparomomycin, ma le A-site oE. coliRNA o loʻo faʻaalia i lalo.

Ata 2. Le fegalegaleaiga i le va o le paromomycin ma le A-site oE. coliRNA

O le mea e leaga ai, o le tele o A-site inhibitors, e aofia ai vailaʻau aminoglycoside, o loʻo i ai faʻafitauli saogalemu e pei o le nephrotoxicity, faʻalagolago i fua, ma faʻapitoa ototoxicity e le mafai ona faʻaaogaina.O nei mea oona e mafua mai i le leai o se filifiliga i vailaʻau aminoglycoside mo le iloa o RNA mole mole laiti.

E pei ona fa'aalia i le ata o lo'o i lalo: (a) le fausaga o le siama, (b) le membrane sela o le tagata, ma le (c) le mitochondrial A-site o le tagata e matua tutusa lava, e mafai ai ona fusifusia le iniseti A-site ia i latou uma.

Ata 3. O le mea e le filifilia A-site inhibitor fusifusia

O vailaʻau faʻamaʻi Tetracycline e faʻalavelaveina foi le A-site o le rRNA.Latou te filifili faʻalavelave faʻalavelave faʻapipiʻi porotini siama e ala i le toe faʻafeiloaʻi i se itulagi helical (H34) i luga o le 30S subunit faʻapipiʻiina ma Mg.²⁺.

I le isi itu, o vailaʻau faʻamaʻi macrolide e fusifusia i tafatafa o le nofoaga e ulufafo ai (E-site) o le siama ribosome tunnel mo peptides nascent (NPET) ma poloka se vaega, ma faʻafefe ai le faʻaogaina o porotini siama.Mulimuli ane, oxazolidinone antibiotics pei olelinezolid(Zyvox) fusifusia i se va loloto i le siama 50S ribosomal subunit, lea o loʻo siomia e 23S rRNA nucleotides.

Antisense oligonucleotides (ASO)

O vaila'au fa'aantisense o vaila'au fa'a-nucleic acid polymers e fa'atatau i le RNA.Latou te faʻalagolago i le faʻaogaina o le Watson-Crick e fusifusia i le mRNA faʻamoemoe, e mafua ai le faʻamalo o le kenera, poloka poloka, poʻo le faʻaogaina o suiga.ASO e mafai ona fegalegaleai ma pre-RNAs i totonu o le cell nucleus ma mRNA matutua i le cytoplasm.E mafai ona latou taula'i i fafo, introns, ma itulagi e le'i fa'aliliuina (UTRs).E oʻo mai i le taimi nei, e sili atu ma le taseni ASO vailaʻau ua faʻamaonia e le FDA.

Ata 4. Tekinolosi Antisense

Laiti vaila'au mole mole fa'atatau ile RNA

I le 2015, Novartis lipotia mai na latou mauaina se SMN2 splicing regulator e taʻua o Branaplam, lea e faʻaleleia ai le mafutaga a U1-pre-mRNA ma laveaʻi SMA mice.

I le isi itu, PTC / Roche's Risdiplam (Evrysdi) na faʻamaonia e le FDA i le 2020 mo togafitiga o SMA.E pei o Branaplam, e galue foi Risdiplam e ala i le faʻatonutonuina o le tuʻufaʻatasia o kenera talafeagai SMN2 e maua mai ai polotini SMN galue.

RNA fa'aleagaina

RBM o loʻo tu mo le RNA-binding motif protein.O le mea moni, indole sulfonamide o se faʻapipiʻi mole.Na te filifilia faʻapitoa RBM39 i le CRL4-DCAF15 E3 ubiquitin ligase, faʻalauiloaina RBM39 polyubiquitination ma le faʻaleagaina o le protein.O le fa'aleagaina o le kenera po'o le fa'aleagaina o le sulfonamide-mediated o le RBM39 e fa'aosoina ai fa'alavelave fa'afuase'i tele o le genome-lautele, ma i'u ai ina o'o atu i le oti sela.

RNA-PROTACs ua atiaʻe e faʻaleagaina ai RNA-binding proteins (RBPs).O loʻo faʻaaogaina e le PROTAC se fesoʻotaʻiga e faʻafesoʻotaʻi ai le ligase ligase E3 i le RNA ligand, lea e fusifusia i RNA ma RBPs.Talu ai ona o le RBP o loʻo i ai vaega faʻavae e mafai ona fusifusia i faʻasologa o le oligonucleotide patino, o le RNA-PROTAC e faʻaaogaina se faʻasologa o le oligonucleotide e avea o se ligand mo le polotini o tului (POI).O le taunuuga mulimuli o le faʻaleagaina o RBPs.

Talu ai nei, na faia ai e le Polofesa Matthew Disney o le Scripps Institution of Oceanography le RNAribonuclease-target chimeras (RiboTACs).RiboTAC o se mole mole faʻaogaina e fesoʻotaʻi ai le RNase L ligand ma le RNA ligand ma se fesoʻotaʻiga.E mafai ona fa'apipi'i fa'apitoa le RNase L i fa'amoemoega RNA fa'apitoa, ona fa'ato'a manuia ai lea o le RNA i le fa'aaogaina o le cellular nucleic acid breakdown mechanism (RNase L).

Aʻo aʻoaʻoina atili e le au suʻesuʻe e uiga i fegalegaleaiga i le va o laʻititi laʻititi ma RNA sini, o le tele o vailaʻau e faʻaaoga ai lenei metotia o le a faʻaalia i le lumanaʻi.