I le Vaccine and Health Conference, na valaʻauina e le au atamamai "e tatau i tagata uma ona gauai atu i tui mRNA, lea e maua ai e tagata soifua le mafaufau e le gata."O le a tonu la le tui mRNA?Na faapefea ona maua ma o le a lona aoga aoga?E mafai ona teteʻeina le COVID-19 o loʻo sasao i le lalolagi atoa?Ua manuia le atina'eina e lo'u atunuu o se tui mRNA?I aso nei, seʻi o tatou aʻoaʻo e uiga i le taimi ua tuanaʻi ma le taimi nei o tui mRNA.

01
O le a le mRNA i tui mRNA?

mRNA (Messenger RNA), o lona uiga, avefe'au RNA, o se ituaiga o RNA e tasi-stranded o lo'o fa'aliliuina mai se manoa o le DNA e fai ma fa'ata'ita'iga ma fa'asalalau fa'amatalaga fa'atupu e mafai ona ta'ita'ia le fa'atupuina o porotini.I le faaupuga a le tagata, mRNA e toe fa'afo'i fa'amatalaga fa'atupu o le tasi fusi o le DNA fa'alua i totonu o le nucleus, ona tu'u ai lea o le nucleus e maua mai ai polotini i le cytoplasm.I totonu o le cytoplasm, o ribosomes e alu i luga o le mRNA, faitau lona faʻasologa faʻavae, ma faʻaliliu i lona amino acid tutusa, ma iu ai ina fausia se porotini (Ata 1).

Ata 1 mRNA faiga galue

02
O le a le tui mRNA ma o le a le mea e tulaga ese ai?

O tui mRNA e fa'afeiloa'i ai le mRNA fa'ailoga fa'ama'i fa'apitoa fa'ama'i i totonu o le tino, ma fa'aoga le masini fa'apolotini o le sela talimalo e fa'atupu ai antigens, ma fa'aoso ai se tali fa'aletonu.E masani lava, mRNA faasologa o antigens faapitoa e mafai ona fausia e tusa ai ma faamaʻi eseese, afifiina ma feaveai i sela e tala lipid nanocarrier particles, ona faaaoga ai lea o le mRNA faasologa o ribosomes tagata e faaliliu ai le mRNA sequences e maua ai faamaʻi antigen proteins, lea e iloa e le autoimmune system pe a uma le faalilolilo e maua ai se tali puipuia o le maʻi 2.

Ata 2. A'afiaga in vivo ole tui mRNA

O lea la, o le a le tulaga ese e uiga i lenei ituaiga tui mRNA pe a faatusatusa i tui masani?O tui mRNA o tui aupito sili ona lata mai o augatupulaga lona tolu, ma e manaʻomia nisi suʻesuʻega e faʻaleleia atili ai lo latou mautu, faʻatonutonu lo latou immunogenicity, ma atiaʻe tekonolosi fou.

O le fa'atupulaga muamua o tui fa'aleaganu'u e masani lava ona aofia ai tui e le'i fa'agaoioia ma tui fa'aitiitiga ola, lea e sili ona fa'aaogaina.O tui e le fa'aaogaina e fa'atatau i le fa'atupuina muamua o siama po'o siama, ona fa'agataina lea i le vevela po'o vaila'au (masani formalin);tui fa'ama'i ola e fa'atatau i fa'ama'i fa'ama'i e suia ma fa'avaivaia ai lo latou o'ona pe a mae'a togafitiga eseese.ae tumau pea lona immunogenicity.O le tui i totonu o le tino o le a le tupu ai se faʻamaʻi, ae o le pathogen e mafai ona tupu ma faʻateleina i totonu o le tino, faʻaosofia le tali atu a le tino, ma faia se sao i le mauaina o se puipuiga umi poʻo le olaga atoa.

O le augatupulaga lona lua o tui fou e aofia ai tui laiti ma tui polotini recombinant.Ole tui ole subunit ole tui ole vaega ole tui e faia i vaega ole immunogen puipuia ole siama pathogenic, o lona uiga, e ala ile chemical decomposition po'o le fa'atonutonuina ole proteolysis, ole fausaga fa'apitoa ole porotini ole siama ma siama e maua mai ma su'e ese.Tu'i puipui e faia i ni vaega fa'ama'i;tui polotini recombinant o polotini recombinant antigen gaosia i faiga fa'aaliga sela eseese.

O le tupulaga lona tolu o tui fa'asolosolo e aofia ai tui DNA ma tui mRNA.O le faʻafeiloaʻi saʻo o le vaega o le viral gene fragment (DNA poʻo le RNA) o loʻo faʻapipiʻiina se polotini antigenic i totonu o sela somatic manu (tuiina tui i totonu o le tino o le tagata), ma maua ai le porotini antigenic e ala i le faiga o le protein synthesis o le host cell, faʻaosofia le tagata talimalo e maua ai le puipuiga i le tali atu o le protein antigenic ina ia ausia le faʻamoemoe o le puipuia ma le togafitia o faʻamaʻi.O le eseesega i le va o le lua o le DNA e muamua faʻasalalau i le mRNA ona faʻapipiʻiina lea o le porotini, ae o le mRNA e faʻapipiʻi saʻo.

03
Le su'esu'ega tala'aga ma le aoga o le tui mRNA

A o'o mai i tui mRNA, e tatau ona ta'ua se tama'ita'i saienitisi mata'ina, Kati Kariko, na ia fa'ata'atia se fa'avae su'esu'ega fa'asaienisi mautu mo le o'o mai o tui mRNA.Sa tumu o ia i suʻesuʻega fiafia i le mRNA aʻo ia aʻoga.I le silia ma le 40 tausaga o lana galuega su'esu'e fa'asaienisi, sa feagai o ia ma fa'alavelave fa'afuase'i, e le'i talosaga mo tupe su'esu'e fa'asaienisi, ma e le'i mautu se tulaga fa'asaienisi fa'asaienisi, ae sa ia tausisi pea i su'esu'ega mRNA.

Kati Karito

E tolu nodes taua i le oʻo mai o tui mRNA.

I le laasaga muamua, na ia manuia i le gaosia o le mRNA mole mole manaʻomia e ala i le aganuʻu cell, ae na ia feagai ma se faʻafitauli i le faʻaogaina o le mRNA i totonu o le tino: a uma ona tui le mRNA i totonu o le isumu, o le a foloina e le puipuiga a le isumu.Ona ia feiloai ai lea ma Weissman.Na latou faʻaogaina se mole i le tRNA e taʻua o le pseudouridine e fai ai le mRNA e aloese mai le tali atu.][2].
I le laasaga lona lua, e tusa ma le 2000, na suʻesuʻe ai e Prof. Pieter Cullis le lipid nanotechnology LNPs mo le tuʻuina atu i vivo o le siRNA mo le faʻaogaina o gaʻo [3][4].Weissman faalapotopotoga Kariko et al.maua LNP o se feaveai talafeagai o mRNA i vivo, ma e mafai ona avea ma se meafaigaluega taua mo le tuuina atu mRNA encoding therapeutic proteins, ma mulimuli ane faamaonia i le puipuia o le Zika virus, HIV ma tuma [5] ][6][7][8].

I le laasaga lona tolu, i le 2010 ma le 2013, Moderna ma BioNTech na maua mulimuli ane laisene pateni e fesoʻotaʻi ma le mRNA synthesis mai le Iunivesite o Penisilevania mo le atinaʻe atili.Na avea foi Katalin ma sui peresitene sinia o BioNTech i le 2013 e faʻalauteleina ai tui mRNA.

I aso nei, o tui mRNA e mafai ona faʻaaogaina i faʻamaʻi pipisi, tuma, ma le sela.I le tulaga o le COVID-19 o loʻo sosolo i le lalolagi atoa, o tui mRNA e ono faia se sao o se pito i luma.

04
Ole fa'amoemoe ole talosaga ole tui mRNA ile COVID-19

Faatasi ai ma le faʻamaʻi o le lalolagi atoa o le COVID-19, o loʻo galulue malosi atunuu e fausia se tui e taofia ai le faʻamaʻi.I le avea ai o se ituaiga fou o tui, o le tui mRNA na faia se sao taua i le oʻo mai o le faʻamaʻi fou.O le tele o api talaaga pito i luga ua lipotia le matafaioi a le mRNA i le SARS-CoV-2 fou coronavirus (Ata 3).

Ata 3 Lipoti ile tui mRNA e puipuia ai le coronavirus fou (mai le NCBI)

Muamua, o le tele o saienitisi na lipotia le suʻesuʻega o tui mRNA (SARS-CoV-2 mRNA) e faasaga i le coronavirus fou i isumu.Mo se faʻataʻitaʻiga: lipid nanoparticle-encapsulated-nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP) tui, o se tui e tasi e faʻaosofia ai le malosi o le ituaiga 1 CD4 + T ma le CD8 + T cell tali, plasma umi ma manatua B tali cell, ma le malosi ma le faʻamalosia le tali atu o le antibody.O loʻo faʻaalia ai o le tui mRNA-LNP o se sui tauva e tetee atu i le COVID-19[9][10].

Lona lua, o nisi saienitisi faʻatusatusa aʻafiaga o le SARS-CoV-2 mRNA ma tui masani.Pe a faatusatusa i tui polotini recombinant: o tui mRNA e sili mamao atu nai lo tui polotini i le germinal centre tali, Tfh activation, neutralizing antibody production, cell memory B faapitoa, ma sela plasma umi [11].

Ma, ina ua ulufale sui tauva tui SARS-CoV-2 mRNA i faʻataʻitaʻiga falemaʻi, na laga ai popolega e uiga i le puʻupuʻu umi o le puipuiga o tui.Ua fausia e saienitisi se ituaiga lipid-encapsulated form of a nucleoside-modified mRNA tui e taʻua o le mRNA-RBD.O se tui e tasi e mafai ona fa'atupuina fa'ama'i fa'apa'u malosi ma tali fe'avea'i, ma e toetoe lava a mafai ona puipuia fa'ata'ita'iga isumu ua a'afia i le 2019-nCoV, fa'atasi ai ma tulaga maualuga o fa'ama'i fa'aletonu e fa'atumauina mo le itiiti ifo i le 6.5 masina.O nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o le tasi fua o le mRNA-RBD e maua ai le puipuiga umi mai luʻitau SARS-CoV-2 [12].
O loʻo iai foʻi saienitisi o loʻo galulue e fausia ni tui fou saogalemu ma aoga e faasaga i le COVID-19, pei ole tui ole BNT162b.O macaque puipuia mai le SARS-CoV-2, puipuia le manava pito i lalo mai le viral RNA, maua ai ni antibodies malosi, ma e leai ni faʻailoga o le faʻaleleia o faʻamaʻi.E toʻalua sui o loʻo i lalo o le iloiloga i le vaega I faʻataʻitaʻiga, ma le iloiloga i le lalolagi atoa II / III faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaauau foi, ma o le talosaga ua lata mai [13].

05
Le tulaga o tui mRNA i le lalolagi

I le taimi nei, o BioNTech, Moderna ma CureVac o loʻo taʻutaʻua o taʻitaʻi o togafitiga mRNA e tolu i le lalolagi.Faatasi ai ma i latou, o BioNTech ma Moderna o loʻo taʻimua i le suʻesuʻega ma le atinaʻeina o le tui fou.Moderna o loʻo taulaʻi i suʻesuʻega ma atinaʻe o vailaʻau ma tui e fesoʻotaʻi ma le mRNA.Ole tui ole tui ole COVID-19 vaega III ole mRNA-1273 ole poloketi e sili ona televave a le kamupani.O le BioNTech foi ose kamupani su'esu'e ma atina'e ole mRNA e ta'imua ile lalolagi, ma le aofa'i ole 19 mRNA vaila'au/tu'i, 7 oi latou ua ulufale i le falema'i.CureVac o loʻo taulaʻi i le suʻesuʻeina ma le atinaʻeina o vailaʻau / tui mRNA, ma o le kamupani muamua lea i le lalolagi na faʻatuina se laina gaosiga RNA e faʻamalieina GMP, e taulaʻi i tuma, faʻamaʻi pipisi ma faʻamaʻi e le masani ai.

oloa fa'atatau:RNase Inhibitor
Upu autu: tui miRNA, RNA Isolation, RNA extraction, RNase Inhibitor

Fa'amatalaga:1.K Karikó, Buckstein M , Ni H , et al.Taofi o le RNA Recognitors e Toll-like Receptors: Le Aafiaga o le Nucleoside Suiga ma le Evolutionary Origin o le RNA [J].Immunity, 2005, 23(2):165-175.
2. K Karikó, Muramatsu H , Welsh FA , et al.Tu'ufa'atasiga o le Pseudouridine i totonu o le mRNA e maua ai le Vector Nonimmunogenic sili atu ma le fa'ateleina o le fa'aliliuga ma le mautu lelei [J].Togafitiga Molecular, 2008.3.Chonn A, Cullis PR.Fa'agasolo lata mai nei i tekonolosi liposome ma a latou talosaga mo le tu'uina atu o kenera [J].Fa'amatalaga Fa'asalalau Fa'afuala'au Maualuga, 1998, 30(1-3):73.4.Kulkarni JA , Witzigmann D , Chen S , et al.Lipid Nanoparticle Technology mo le Fa'aliliuga Fa'afoma'i ole siRNA Therapeutics[J].Fa'amatalaga o Su'esu'ega Kemisi, 2019, 52(9).5.Kariko, Katalin, Madden, et al.Fa'amatalaga kinetics o le nucleoside-modified mRNA tu'uina atu i lipid nanoparticles i isumu i auala eseese [J].Tusitala o Fa'asalalauga Fa'atonu Fa'amaumauga Aloaia a le Sosaiete Fa'asa'oloto, 2015.6.Puipuiga ole virus Zika e ala ile tui ole mRNA e tasi e maualalo fua ole nucleoside-modified [J].Natura, 2017, 543(7644):248-251.7.Pardi N, Secreto AJ, Shan X, ma isi.Fa'atonuina o le nucleoside-modified mRNA encoding lautele neutralizing antibody puipuia isumu tagata mai HIV-1 luitau [J].Fesootaiga Natura, 2017, 8:14630.8.Stadler CR , B?Hr-Mahmud H , Celik L , et al.Aveesea o tuma tetele i isumu e le mRNA-encoded bispecific antibodies [J].Vailaau Faanatura, 2017.9.NN Zhang, Li XF , Deng YQ , et al.O se tui mRNA e mafai ona mafaia e tetee atu i le COVID-19[J].Cell, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al.Ose tui puipuia e tasi ma le nucleoside-modified mRNA tui e maua ai le malosi o le cellular and humoral immune responses e faasaga i le SARS-CoV-2 i isumu - ScienceDirect[J].2020.11.Lederer K , Castao D , Atria DG , et al.O Vaccines SARS-CoV-2 mRNA e fa'atupuina ai le malosi o le antigen-specific Germinal Center tali e feso'ota'i ma le fa'amama le fa'atupuina o le antibody[J].Immunity, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12.Huang Q , Ji K , Tian S , et al.O se tui mRNA e tasi le tui e maua ai se puipuiga umi mo le hACE2 transgenic isumu mai le SARS-CoV-2[J].Fesootaiga Natura.13.Vogel AB, Kanevsky I, Ye C, et al.O tui puipuia o le BNT162b e puipuia ai le rhesus macaques mai le SARS-CoV-2[J].Natura, 2021:1-10.