Faatasi ai ma le faʻaauauina o le atinaʻeina o tekonolosi biology molecular, o le sootaga i le va o suiga o gene ma faʻaletonu ma faʻamaʻi ua maua atili ma sili atu le loloto o le malamalama.Nucleic acids ua tosina mai ai le tele o le gauai ona o lo latou gafatia tele mo le faʻaaogaina i le suʻesuʻeina ma togafitiga o faʻamaʻi.O vaila'au o le nucleic acid e fa'atatau i vaega DNA po'o RNA fa'apipi'iina fa'atasi ma galuega fa'ama'i.O ia vaila'au e mafai ona fa'atino sa'o i fa'ama'i fa'atupu fa'ama'i po'o fa'ama'i-ma'i fa'amoemoeina mRNAs, ma fai sona sao i le togafitia o fa'ama'i i le tulaga o le kenera.Pe a faʻatusatusa i vailaʻau faʻamaʻi laiti masani ma vailaʻau antibody, o vailaʻau nucleic acid e mafai ona faʻatonutonuina le faʻaalia o kenera e mafua ai faʻamaʻi mai le aʻa, ma iai uiga o le "togafitiga o faʻamaoniga ma faʻamalolo le aʻa".O vailaʻau o le nucleic acid e iai foʻi faʻamanuiaga manino e pei o le maualuga o le lelei, maualalo le oona, ma le maualuga maualuga.Talu mai le fa'alauiloaina muamua o vaila'au fa'ama'i nucleic fomivirsen sodium i le 1998, e tele vaila'au nucleic acid ua fa'amaonia mo togafitiga fa'afoma'i.
Ole vaila'au ole nucleic acid o lo'o i luga ole maketi i le lalolagi atoa e aofia ai le antisense nucleic acid (ASO), RNA fa'alavelave laiti (siRNA), ma nucleic acid aptamers.Se'i vagana ai nucleic acid aptamers (e ono sili atu i le 30 nucleotides), o vaila'au o le nucleic acid e masani lava o oligonucleotides e aofia ai le 12 i le 30 nucleotides, e ta'ua fo'i o vaila'au oligonucleotide.E le gata i lea, o miRNAs, ribozymes ma deoxyribozymes ua faʻaalia foi le taua tele o le atinaʻeina i togafitiga o faʻamaʻi eseese.Nucleic acid vailaʻau ua avea ma se tasi o fanua sili ona folafola i le suʻesuʻega ma le atinaʻeina o biomedicine i aso nei.
Fa'ata'ita'iga o vaila'au fa'amaonia ole nucleic acid
Antisense nucleic acid
Tekinolosi Antisense o se tekonolosi fou e faʻaleleia ai vailaʻau e faʻavae i luga o le mataupu faavae o le Watson-Crick base compmplementation, faʻaaogaina faʻapitoa DNA poʻo vaega RNA faʻapipiʻi faʻapipiʻiina pe faʻapipiʻiina e le tino e faʻatonutonu faʻapitoa le faʻaalia o kenera taulaʻi.O le antisense nucleic acid o loʻo i ai se faʻasologa faʻavae e faʻapipiʻi i le RNA faʻamoemoe ma e mafai ona fusia faʻapitoa i ai.Antisense nucleic acids e masani ona aofia ai DNA antisense, RNA antisense ma ribozymes.Faatasi ai ma i latou, ona o uiga o le mautu maualuga ma le tau maualalo o le antisense DNA, o le antisense DNA o loʻo i ai se tulaga iloga i le suʻesuʻega o loʻo iai nei ma le faʻaaogaina o vailaʻau faʻamaʻi faʻamaʻi.
Fomivirsen sodium (igoa fefa'ataua'iga Vitravene) na atia'e e Ionis Novartis.Ia Aukuso 1998, na faamaonia ai e le FDA mo le togafitia o le cytomegalovirus retinitis i tagata mama'i immunocompromised (tele ma'i AIDS), ma avea ma uluai vailaau nucleic acid e maketiina.Fomivirsen fa'agata le fa'aaliga o le porotini o le CMV e ala i le fusifusia i le mRNA patino (IE2), ma fa'atulafonoina ai le fa'aaliga o genes viral e maua ai a'afiaga fa'afoma'i.Ae ui i lea, ona o le tulaʻi mai o le maualuga o le faʻaogaina o le antiretroviral therapy, lea na faʻaitiitia ai le numera o tagata gasegase, i le 2002 ma le 2006, na faʻaleaogaina ai e Novartis le faʻatagaina o maketi o vailaʻau Fomivirsen i Europa ma le Iunaite Setete, ma ua taofia le oloa mai le maketi.
Mipomersen sodium (igoa fefa'ataua'iga Kynamro) o se vaila'au ASO na atia'e e le kamupani Falani Genzyme.Ia Ianuari 2013, na faʻamaonia ai e le FDA mo togafitiga o le hypercholesterolemia aiga homozygous.E taofia e Mipomersen le faʻaalia o le ApoB-100 polotini (apolipoprotein) e ala i le fusifusia i le ApoB-100mRNA, ma faʻaitiitia ai le maualalo o le lipoprotein cholesterol o le tagata, low-density lipoprotein ma isi faʻailoga, ae ona o aʻafiaga e pei ole toxicity o le ate, Tesema 13, 2012 a le faʻatauga o le EMA i le aso lava lea e tasi na teena ai le laisene.
Ia Setema 2016, Eteplirsen (igoa fefa'ataua'iga Exon 51) na fausia e Sarepta mo togafitiga o le Duchenne muscular dystrophy (DMD) na fa'amaonia e le FDA.E le mafai e tagata ma'i DMD ona fa'aalia masani le porotini anti-atrophic galue ona o suiga i le DMD gene i le tino.Eteplirsen faʻapitoa e fusifusia i le exon 51 o le RNA muaʻi avefeʻau (Pre-mRNA) o le porotini, aveese le exon 51, ma toe faʻafoʻi nisi o genes i lalo O le faʻaaliga masani o, faʻaliliuga ma le faʻaliliuga e maua ai se vaega o le dystrophin, ina ia ausia ai le aʻafiaga o togafitiga.
Nusinersen o se vailaʻau ASO na atiae e Spinraza mo le togafitia o le atrophy muscular spinal ma na faʻamaonia e le FDA ia Tesema 23, 2016. I le 2018, Inotesen na atiae e Tegsedi mo le togafitia o tagata matutua transthyretin amyloidosis na faʻamaonia e le FDA.I le 2019, Golodirsen, na faia e Sarepta mo togafitiga o le Duchenne muscular dystrophy, na faʻamaonia e le FDA.O loʻo i ai le faiga tutusa o le gaioiga e pei o Eteplirsen, ma o lona nofoaga o gaioiga e avea ma exon 53. I le tausaga lava lea, Volanesorsen, faʻatasi faʻatasi e Ionisand Akcea mo togafitiga o hyperchylomicronemia aiga, na faʻamaonia e le European Medicines Agency (EMA).Volanesorsen e faʻatonutonuina le metabolism o le triglyceride e ala i le taofiofia o le gaosiga o le apolipoprotein C-Ⅲ, ae o loʻo iai foʻi le aʻafiaga o le faʻaitiitia o le maualuga o platelet.
Defibrotide o se faʻafefiloi oligonucleotide ma meatotino plasmin atiaʻe e Jazz.O lo'o i ai le 90% DNA o le DNA e tasi ma le 10% DNA fa'alua.Na faʻamaonia e le EMA i le 2013 ma mulimuli ane faʻamaonia e le FDA mo togafitiga o veins ate ogaoga.Fa'ama'i fa'ama'i.Defibrotide e mafai ona faʻateleina le gaioiga o le plasmin, faʻateleina le plasminogen activator, faʻaleleia le faʻatulafonoina o le thrombomodulin, ma faʻaitiitia le faʻaalia o le von Willebrand factor ma plasminogen activator inhibitors e ausia ai aʻafiaga togafitiga.
siRNA
o le siRNA o se vaega itiiti o le RNA ma se umi patino ma se faʻasologa e gaosia e ala i le tipiina o le RNA taulaʻi.O nei siRNAs e mafai ona fa'aoso fa'aosoina le fa'aleagaina o le mRNA fa'amoemoe ma maua ai a'afiaga fa'amama.Pe a fa'atusatusa i vaila'au fa'ama'i mole mole, o le a'afiaga o le siRNA o vaila'au e maualuga lona fa'apitoa ma le lelei.
I le aso 11 o Aukuso, 2018, na faʻamaonia ai e le FDA ma faʻalauiloa aloaʻia le patisiran vailaʻau siRNA muamua (igoa fefaʻatauaʻiga Onpattro).O se tasi lea o mea taua tele i le atinaʻeina o talaʻaga o tekinolosi faʻalavelave RNA.Patisiran na fausia faʻatasi e Alnylam ma Genzyme, o se lala o Sanofi.O se vailaʻau siRNA mo le togafitia o le amyloidosis faʻasolosolo faʻasolosolo-thyroxine.I le 2019, givosiran (igoa fefaʻatauaʻiga Givlaari) na faʻamaonia e le FDA e avea ma vailaʻau lona lua siRNA mo le togafitia o le porphyria hepatic maʻi i tagata matutua.I le 2020, na fausia ai e Alnylam se vailaʻau muamua ituaiga I mo togafitiga o tamaiti ma tagata matutua.Lumasiran ma le maualuga oxaluria na faʻamaonia e le FDA.Ia Tesema 2020, Inclisiran, faʻatasi faʻatasi e Novartis ma Alnylam mo togafitiga o le hypercholesterolemia matutua poʻo le fefiloi dyslipidemia, na faʻamaonia e le EMA.
Aptamera
Nucleic acid aptamers o oligonucleotides e mafai ona fusifusia i le tele o mole mole faʻatatau e pei o molelaʻau laiti, DNA, RNA, polypeptides poʻo polotini e maualuga le vavalalata ma faʻapitoa.Pe a faatusatusa i antibodies, nucleic acid aptamers o loʻo i ai uiga o le tuʻufaʻatasiga faigofie, tau maualalo ma le lautele o faʻamoemoega, ma e iai se avanoa lautele mo le faʻaaogaina o vailaʻau i faʻamaʻi faʻamaʻi, togafitiga ma le puipuia.
Pegaptanib o le muamua nucleic acid aptamer vailaʻau na fausia e Valeant mo le togafitia o le susu o le macular degeneration ma na faʻamaonia e le FDA i le 2004. Mulimuli ane, na faʻamaonia e EMA ma PMDA ia Ianuari 2006 ma Iulai 2008 ma alu i luga o le maketi.Pegaptanib fa'asaina le angiogenesis e ala i le tu'ufa'atasiga o le fausaga fa'apitonu'u ma le vascular endothelial fa'atuputupu a'e e maua ai a'afiaga fa'afoma'i.Talu mai lena taimi, ua feagai ma tauvaga mai fualaau faapena Lucentis, ma o lona sea maketi ua paʻu tele.
O vailaʻau o le nucleic acid ua avea ma nofoaga vevela i totonu o vailaʻau faʻafomaʻi ma maketi fou o vailaʻau ona o latou aafiaga faʻapitoa faʻamalolo ma le taamilosaga puupuu o le atinaʻe.I le avea ai o se vailaʻau faʻaalia, e feagai ma luitau aʻo feagai ma avanoa.Ona o ona uiga faʻapitoa, o le faʻapitoa, faʻamautu ma le tuʻuina atu lelei o nucleic acids ua avea ma taʻiala autu mo le faʻamasinoina pe mafai ona avea oligonucleotides ma vailaʻau faʻamaʻi sili ona aoga.O a'afiaga e le taula'i sa'o sa avea pea ma vaega autu o vaila'au nucleic acid e le mafai ona le amana'ia.Ae ui i lea, o vailaʻau nucleic acid e mafai ona aʻafia ai le faʻaalia o genes e mafua ai faʻamaʻi mai le aʻa, ma e mafai ona ausia le faʻasologa faʻapitoa i le tulaga tasi-faʻavae, o loʻo i ai uiga o le "togafitiga o le aʻa ma togafitia faʻamaoniga".I le va'aiga i le fesuisuia'i o le tele ma le tele o fa'ama'i, e na'o togafitiga fa'aletagata e mafai ona maua ai fa'ai'uga tumau.Faatasi ai ma le faʻaauau pea o le faʻaleleia, atoatoa ma le alualu i luma o tekinolosi faʻafesoʻotaʻi, vailaʻau nucleic acid o loʻo faʻatusalia e antisense nucleic acids, siRNA, ma nucleic acid aptamers o le a mautinoa lava le tuʻuina atu o se galu fou i togafitiga faʻamaʻi ma le falemaʻi.
Rfa'amatalaga:
[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.Su'esu'ega maketi o vaila'au nucleic acid i lo'u atunu'u ma faiga fa'asagatau[J].Chinese Journal of Biological Engineering, 2021, 41(07): 99-109.
[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun.Su'esu'ega aga'i i luma ile vaila'au o vaila'au nucleic acid maketi[J].Tusitala Saina o Fale Talavai, 2020, 51(12): 1487-1496.
[3] Wang Jun, Wang Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen.Iloiloga o le aoga ma le alualu i luma o suʻesuʻega o vailaʻau nucleic acid maketi [J].Tusitala Saina o Fualaau Fa'asaina Fou, 2019, 28(18): 2217-2224.
E uiga i le tusitala: Sha Luo, o se tagata Saina suʻesuʻe ma atinaʻe tagata faigaluega, o loʻo galue nei mo se kamupani suʻesuʻe ma atinaʻe vailaʻau faʻapitonuʻu tele, ma e tuuto atu i le suʻesuʻeina ma le atinaʻeina o vailaʻau fou a Saina.
oloa fa'atatau:
Taimi meli: Nov-19-2021
